隋文帝以州统县，开皇三年（583），宣化镇改称六合镇。四年，废尉氏、堂邑、方山三县，置六合县。区境分属和州乌江县、方州六合县（原尉氏县）、滁州新昌县。十八年，新昌县改为清流县。
唐初，区境分属淮南道和州乌江县、扬州六合县、滁州清流县。景龙三年（709），分清流县置永阳县。南唐?N元二年（938），改永阳县为来安县。
北宋太宗至南宋绍兴年间，区境分属淮南西路和州乌江县及淮南东路真州六合县、滁州来安县。
元代，区境分属河南江北行省庐州路和州乌江县及扬州路真州六合县、滁州来安县。
明初，省乌江县入和州，属庐州府；省来安县入滁州，属凤阳府；六合县改属扬州府。洪武九年（1376）六月，划和州遵教、怀德、任丰、白马4乡及六合县孝义乡和滁州丰城乡、和州一部分置江浦县，隶属南直隶应天府，县治设在浦子口城内（今东门大街）。从此，区境分属应天府的江浦县、扬州府六合县。洪武二十二年，六合县亦改属应天府。
清顺治二年（1645），改应天府为江宁府，区境分属江南省江宁府的江浦、六合2县。咸丰八年（1858）即天历戊午八年，太平天国以江浦县为省治，设天浦省。同治三年（1864），复属江宁府的江浦、六合2县。
民国元年（1912），江苏省行政公署成立，设省、县二级制，江浦直属于省。10月，袁世凯政府将浦口辟为商埠。民国3年，改省、道、县三级制，区境属金陵道。民国16年，国民政府迁都南京，废道，改行省、县二级制，江浦复属省，将浦口商埠区域由江浦县划属南京市。民国22年，江浦改属省第九行政督察区，浦口商埠区域改建为南京市第八区。民国24年，江浦属第十行政督察区。民国26年，原浦口区域复属江浦、六合2县。民国30年起，江浦改属江苏省第五行政督察区。民国35年后，原浦口区域恢复为南京市第八区建制。
民国37年（1948）11月，中共江淮区党委建立江全督导室；民国38年1月，改称江全办事处，隶属江淮第五专员公署。2月，中共华东局撤销江全办事处，成立江浦县政府。
六合区地处北亚热带季风区，是典型的气象灾害频发区，每年都要遭受到洪涝、干旱、梅雨、暴雨、台风、冰雹、飑线、龙卷、寒潮、高温、雷电、浓雾、地质灾害、病虫害、森林火灾等气象灾害的袭击，气候变化引发的极端天气气候事件呈明显上升趋势，气象灾害造成的损失也越来越大。
季风显著，四季分明，雨量集中；冬冷夏热，春温多变，秋高气爽；光能充足，热量富裕，雨热同 季。六合年平均气温15.2℃，极端最高温39.4℃, 出现在2003年8月2日，极端最低气温-16.4℃，出现在1969年2月6日；最多年降雨量为1737毫米，出现在1991年，最小年降雨量为546毫米，出现在1978年，历史上日最大降水量240.1毫米；年平均日照时数为2182.3小时；常年主导风向为偏东风，年平均风速为2.9米/秒，历史极端极大风速为22.1米/ 秒，出现在2005年7月30日。
六合区位优势独特，交通十分便捷。宁沪、宁通、宁连高速，江北大道、金江公路、南京长江大桥和二桥，以及正在建设中的宁淮高速、宁蚌高速、沿江高速在区内纵横交错，四通八达；长江四桥、六合机场、江北高架等国家及省市重点工程的相继开工建设，以及长江大桥桥北收费站的外迁，六合已融入南京市的主城；六合距滁州、天长、扬州和禄口国际机场仅1个小时行车路程，到上海2个小时左右，处在华东1小时都市圈内；西气东输工程横穿区内东西35公里，并设有2个分输站；沿江拥有长江深水岸线45公里，可供建万吨级深水码头两处；通江滁河横贯全境，四季通航
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油炸锅巴、糯米蒸饭、豆腐涝、糖油熟粉团、冰糖煨百合、鬼粉、碗豆粥、茶糕、米饭饼、糖发糕、酒酿、凉粉、馄饨、五香茶叶蛋、冰糖煨花生米、糖芋艿、粽子、熟老菱、煮山芋、糖熟藕、红枣、莲子糖粥、煎糍粑、炸麻团、油炸饺、炸糍粑、淀粉油糍、四喜汤团、大元宵、酒酿元宵、小元宵、炒元宵、冰糖煨白果、炸白果、五香干、回卤干、油炸干、炕山芋等。
〖著名美食〗
八百大糕：相传唐时有八百个和尚去冶山讲经，途经青龙镇（今八百桥）无斋可吃，以糕充饥，食后称美，因而闻名。八百大糕的特点是绵松细腻，色白如玉，片薄如纸，香甜可口，卷曲不断，点火即着，入口即化，细嚼生津。1984年获省供销社同品种评比第一名。
瓜埠赖月饼：相传乾隆皇帝下江南，瓜埠山寺院和尚赖月以亲手精制的月饼进奉，皇帝食后称美，赐名赖月。瓜埠赖月以十多种原料精制而成，外形如月，清香扑鼻，酥甜可口，绝不油腻。如保管得法，可在半年内不变色，不变味。瓜埠民间有“中秋赖月饼，灯节元宵芯”之说，产品远销港澳。
龙袍蟹黄包：龙袍蟹黄包清末即负盛名，以皮薄、卤多、馅嫩、形美、味鲜、不腻而著称。制蟹油、皮汤、做馅、擀皮、捏包、火蒸等工序均有严格要求。蟹包看起来似秋 吐艳，吃起来鲜而不腻。
大圣水芹：“大圣”牌水芹产于六合区北部马集镇，优越的生态环境和独特的水源、土质，使其以“长、白、细、嫩、香、脆”的特点显著区别于其他地产水芹而享誉大江南北。大圣水芹既可爆炒、凉拌，又可作其他菜肴的配料，据长期食用者反映，大圣水芹具有明显的降血压、降血脂和护发的功效，是理想的保健型蔬菜。
东沟老鹅：东沟老鹅是享有盛名的六合盐水鹅中的佼佼者，肉质紧密，鲜美可口，风味独特，食后齿颊留香,回味无穷。特别是陈年老卤煮制的盐水鹅，更是备受青睐。
新集盐水鸭：新集盐水鸭制作有近百年历史，独特的传统工艺使其具有咸淡适中，鲜香可口，肉质紧密，味道醇厚等特点，堪与桂花鸭相媲美。
金牛湖砂锅鱼头：金牛湖鳙鱼为省无公害产品，生于无污染的金牛湖中，味极鲜美，其鱼头经精心熬制，色泽乳白，入口生香，鲜美无比，极具滋补功效，近年来颇有赶超天目湖砂锅鱼头之势。
新篁豆腐圆：新篁豆腐圆以豆腐为主料精心制作，辅以虾仁、肉末、生姜、香葱、香菇等佐料，可调成多种口味。可煮可烧可熬汤，素而味美，营养丰富，行销周边市场。
活珠子：系六合民间传统大补品，已有百年历史。其制作选用纯正六合草鸡蛋，经特殊工艺孵化至活体胚胎而成，富含人体所需的多种氨基酸和游离钙，味极鲜美，具有美容养颜，保健补血、滋阴壮阳的功效，对体弱头晕、营养不良等有明显的恢复治疗作用。近年来随着产业化开发步伐的加快，已成为南京市民所珍爱的佳品，享誉大江南北。
狗肉汤炝饼：系选用竹镇家养土狗，精心煨出醇厚的狗肉汤，配以大锅所炕炝饼，撕碎入汤，香气扑鼻，食之开胃，虽是土菜，却不失为一道佳肴。
盆牛脯：六合盆牛脯有百年历史，民国二十年(1931年)在镇江举办的全国食品博览会上获大奖。盆牛脯的特色是酥、香、鲜、透，入口咀嚼即化，鲜味可口，透而不烂，表里成色一致，富于营养，易于消化。盆牛脯选用10龄左右的黄牛，取其两肋、座臀、腰膀、腿肉，以黄豆酱油、大块冰糖、姜、葱等为佐料，经泡卤、切块、腌制、涂抹、叠翻、起缸、调料、入锅、火攻、出锅、修角、上盆等严格的工序制成，大伏天可保鲜一周。
八百捆蹄：将猪蹄膀破开剔骨，塞进精瘦肉，放入适量糖、盐、味精等佐料，用线绞好后，再用麻绳捆紧，先用紧火煮沸，再用文火浸、焖四小时即成。具有味正、形美、透鲜的特点，不似肴肉，胜似肴肉。
猪头肉：猪头肉虽非上品菜肴，但六合的猪头肉却别具风味，早在晚清时就享有盛名。主料选用地方土猪，经手工去毛、沥尽血水、老卤腌制、旺火煮沸、文火焖烂等工序制成。具有香、透、洁的特色，食客“闻到开胃，进口即化，一抿下肚”，视感清畅利爽，口感肥而不腻。
芙蓉鲫鱼：因整体菜形似芙蓉浮水而名。主料为8市两至1斤重的鲫鱼(龙池产的鲫鱼更佳)。配以鸡蛋清、火腿片、冬笋、清鸡汤，佐以葱白、姜片，经剖腹、整形、去腥、下料、升火等工序制成，具有鱼肉鲜嫩、蛋清色白之美。
牛肉焖钵占刂 ：六合的牛肉焖钵占刂 ，经三代名厨师的钻研，成为清真菜馆的挂牌名菜，价廉物美，大众喜爱。主料选用牛的子瓣肉，去筋络，除肥油，配以豆腐皮、粉丝或青菜头，佐以葱姜末，经剁肉、拌和、做圆、微煎、下料、入钵、上火等工序制成，要素在焖。具有肉质细嫩、进口无渣、荤素兼有的特色。
虾仁糖醋面筋：六合糖醋面筋以色泽金黄、酸甜适中，香酥可口而闻名。主料为面筋、虾仁，配以水发木耳、芹菜根、胡椒丝，佐以白糖、素油、香醋、酱油等料，经面筋撕条、初炸、熏油、下料、再入锅等多道工序制成。
八宝鸭：具有鸭肉香酥、八宝馅芯、汤汁鲜甜的特色。主料为肥鸭一只，配以蜜枣、薏仁米、芡实、白果、莲子、清鸭汤，佐以生姜、葱、料酒、白糖。活鸭宰杀后经去毛、拆骨，取出内脏，洗净后将切成小丁的鸭肫肝，拌和以果料填入鸭肚内，用针线将划口缝合。先以旺火再转微火慢浸至熟。
烩鸭羹：以色泽乳白，香嫩可口闻名。主料为熟鸭肉、板栗、白果、笋片、山药，佐以原汁鸭汤、鸭油，经切丁、加料、初烧加汤、烧沸、撇沫、文火等多道工序制成。
素鱼翅：有不是鱼翅胜似鱼翅之称。主料为冬菇、冬笋、木耳、粉丝，佐以麻油、精盐、糖料，将粉丝泡开整形，摸浆上蒸、改刀拆烩等细工精制而成。
吊炉饼：1980年，沐阳徐德祥逃荒来六合落户，在县城北门外大桥口经营吊炉饼。吊炉饼的特点的底面酥脆，夹心松软，色泽金黄，甘甜可口，佐以麻油辣酱就食，为早餐上品。
虾仁馄饨：特点色泽洁白，汤汁清纯，皮薄馅鲜，味美纯正。制作要点：肉质细而茸，皮薄有韧劲。虾仁新鲜，精盐拌和，原汁荤汤，出锅不过不烂，就食配以蒜花、川椒粉。
冰糖煨花生米：无杂粒，无病粒，煨得透，汤呈乳白色，有滋补功效，尤以冬季行销。制作方法：上用砂锅，下烧木炭，花生米用开水泡发去皮入锅，加适量水以旺火煮沸，文火慢煨，烂而不糊。
